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抑郁癥，這個(gè)現(xiàn)代生活中常見的心理疾病，以其持續(xù)的心情低落和對(duì)日常生活的嚴(yán)重影響，成為現(xiàn)代人心理疾病中最為常見的類型。它不僅影響患者的情緒，還會(huì)導(dǎo)致思維遲緩、意志活動(dòng)減退、認(rèn)知功能損害以及各種軀體癥狀，如睡眠障礙、乏力、食欲減退和體重下降等。抑郁癥的病理特征包括HPA軸激素分泌異常、單胺氧化酶含量升高、5-羥色胺含量下降和多巴胺分泌減少等。這種疾病不僅給患者本人帶來(lái)痛苦，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。據(jù)世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的聯(lián)合研究顯示，抑郁癥已經(jīng)成為中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)的第二大病種。

抑郁癥的病因

The causes of depression

抑郁癥的病因至今仍不十分清楚，但研究表明，生物、心理和社會(huì)環(huán)境等多方面因素都參與了抑郁癥的發(fā)病過(guò)程。生物學(xué)因素涉及遺傳、神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)再生等方面。因此，構(gòu)建合理的抑郁癥動(dòng)物模型對(duì)于研究其發(fā)病機(jī)制、藥物篩選以及臨床用藥指導(dǎo)具有重要意義。

動(dòng)物模型的選擇

Selection of animal models

在構(gòu)建抑郁癥動(dòng)物模型時(shí)，研究者通常會(huì)選擇以下幾類動(dòng)物：

01

嚙齒動(dòng)物

如C57BL/6小鼠和Wistar大鼠，因其價(jià)格低廉、易于飼養(yǎng)和繁殖，造模周期短，可塑性和穩(wěn)定性較強(qiáng)。

02

非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物

與人類在進(jìn)化上高度相似，親緣關(guān)系近，生活習(xí)慣和認(rèn)知能力與人類吻合性高。

03

助力夢(mèng)想啟航

如Fawn Hooded大鼠、Hinder Resistant Line大鼠等，這些動(dòng)物模型在研究中具有特定的遺傳特征，有助于模擬抑郁癥的某些病理變化。

造模方法

Modeling method

抑郁癥的動(dòng)物模型可以通過(guò)多種方法構(gòu)建，包括應(yīng)激、藥物、手術(shù)和遺傳等：

1. 應(yīng)激造模

行為絕望模型：通過(guò)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)等急性應(yīng)激模型，以及慢性束縛應(yīng)激實(shí)驗(yàn)等慢性應(yīng)激模型，模擬人類抑郁癥的主要癥狀。

習(xí)得性無(wú)助模型：讓動(dòng)物處于無(wú)法預(yù)測(cè)和控制的應(yīng)激環(huán)境中，觀察其學(xué)習(xí)能力和自發(fā)性活動(dòng)的變化。

社會(huì)挫敗模型：通過(guò)居住—入侵測(cè)試，模擬動(dòng)物在社交層面的抑郁癥發(fā)病機(jī)制。

慢性不可預(yù)知溫和刺激模型：對(duì)動(dòng)物進(jìn)行一系列重復(fù)且不可預(yù)測(cè)的溫和性刺激，誘導(dǎo)抑郁樣行為。

2. 藥物造模

藥物造模通過(guò)使用特定的藥物來(lái)誘導(dǎo)抑郁癥狀，如：

利血平誘導(dǎo)抑郁模型：通過(guò)耗竭中樞單胺類遞質(zhì)來(lái)引起抑郁狀態(tài)。

糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)模型：通過(guò)皮下注射外源性皮質(zhì)酮，模擬抑郁癥的某些病理變化。

3. 手術(shù)造模

手術(shù)造模通過(guò)物理手段改變動(dòng)物的生理結(jié)構(gòu)，如：

嗅球切除模型：通過(guò)手術(shù)切除大鼠的嗅球，模擬抑郁癥的神經(jīng)生化機(jī)制改變。

腦卒中后抑郁模型：通過(guò)誘發(fā)腦缺血后再誘發(fā)抑郁癥，模擬腦卒中后患者的抑郁樣行為。

行為學(xué)評(píng)價(jià)方法

Behavioral evaluation methods

行為學(xué)評(píng)價(jià)是評(píng)估動(dòng)物模型情緒狀態(tài)的重要手段，包括：

曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)：觀察動(dòng)物在開放空間的活動(dòng)情況。

蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)：評(píng)估動(dòng)物對(duì)甜味的偏好，反映其情緒狀態(tài)。

灑水實(shí)驗(yàn)：模擬動(dòng)物在壓力環(huán)境下的行為反應(yīng)。

Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)：評(píng)估動(dòng)物的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。

抑郁癥動(dòng)物模型的構(gòu)建和研究，不僅有助于我們更深入地理解抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，而且對(duì)于開發(fā)新的治療藥物和方法具有重要的指導(dǎo)意義。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們有理由相信，未來(lái)對(duì)于抑郁癥的理解和治療將會(huì)取得更大的突破。

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主營(yíng)項(xiàng)目

1

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物飼養(yǎng)、疾病造模、行為學(xué)檢測(cè)、心功能、無(wú)創(chuàng)血壓、血常規(guī)、全自動(dòng)生化檢測(cè)等

2

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

CCK8/MTT、原代細(xì)胞分離、流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕、侵襲、遷移、EDU染色、轉(zhuǎn)染、穩(wěn)定株

3

分子生物學(xué)

PCR檢測(cè)、熒光定量PCR、絕對(duì)定量PCR、端粒酶長(zhǎng)度、pull down、雙熒光素酶、SSR、SNP檢測(cè)等

4

蛋白實(shí)驗(yàn)

WB、Co-IP、酵母雙雜

5

病理實(shí)驗(yàn)

HE染色、免疫組學(xué)、電鏡

6

生理生化實(shí)驗(yàn)

肝腎功能、抗氧化、免疫反應(yīng)等生理免疫指標(biāo);動(dòng)植物營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)、微量元素、重金屬、酶活等。

7

多組學(xué)實(shí)驗(yàn)

基因組、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白組、代謝組、微生物多樣性、宏基因組、生信分析

8

整體課題實(shí)驗(yàn)

方案設(shè)計(jì)、整體實(shí)驗(yàn)交付、標(biāo)書寫作、論文潤(rùn)色、協(xié)助投稿

END

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